Na quarta temporada, houve o desfecho esperado: a bomba explode, mas ironicamente o único personagem que morre é um personagem secundário. Nesta temporada, depois de quatro anos de exibição, Marcia Cross finalmente apareceria como personagem principal nos créditos da série e Richard permaneceria até o final da temporada como personagem secundário mais importante. Nesta temporada, surgia a família Parezi, com o actor e modelo Antonio Sabato Jr. interpretando o primeiro marido de Amanda Woodward, que a maltratava e que pertencia a uma família mafiosa. A actriz Kristin Davis, - que posteriormente alcançaria a fama como Charlotte York na série Sex and City - aparecia nos créditos da temporada para desaparecer justamente no limiar da temporada. Brooke Armstrong abandonaria a série num impactante final, em que morre ao bater a sua cabeça na piscina, ao cair bêbada no pátio do apartamento e afogando-se. Nesta temporada, as tramas são cada vez mais retorcidas e inverosímeis, com Kimberly passando como uma paciente num manicómio, terminando por desenvolver tripla personalidade: ela mesma, Betsy uma mulher masoquista e Rita, selvagem e diabólica.
A temporada terminaria com as irmãs Andrews acabando supostamente com a vida de Richard. A cena final mostrava o irmão de Richard escavando a sua própria campa e um personagem muito querido dos fãs da série, Jo Reynolds, dava adeus encontrando o seu amor com um médico e que viajava com ela para a Bósnia. Jo deixava para atrás o seu amor Jake, que encontrava uma possível relação com a ex-alcoólatra Alison Parker.